A hidrolase solúvel do epóxido (ela) é um alvo terapêutico emergente em um número de doenças que têm a inflamação como uma causa subjacente comum. limita níveis do tecido de epóxido do citocromo P450 (CYP) derivados dos ácidos omega-6 e omega-3 gordos poliinsaturados (PUFA) convertendo estes mediadores antiinflammatory em seus diols menos ativos. Aqui, nós exploramos os efeitos metabólicos do ela inibidor (t-TUCB) nos ratos fat-1 com expressão transgênica de um desaturase omega-3 capaz de enriquecer tecidos com omega-3 endógeno PUFA. Estes ratos exibiram a expressão CYP1A1, CYP2E1, e CYP2U1 aumentada e níveis abundantes do ácido epoxyeicosatetraenoic dos epóxido 17,18 (17,18-EEQ) e 19,20 de omega-3-derived epoxydocosapentaenoic (19,20-EDP) em tecidos insulina-sensíveis, especialmente fígado, como determinado pelos ratos fat-1 obesos de LC-ESI-MS/MS. In, o t-TUCB levantou os níveis 17,18-EEQ e 19,20-EDP hepáticas e reforçou a redução de omega-3-dependent observada na inflamação do tecido e no peroxidation do lipido. o t-TUCB igualmente produziu uma ação antisteatotic mais intensa nos ratos fat-1 obesos, como revelado pela espectroscopia da ressonância magnética. Notavelmente, o t-TUCB enviesou a polarização do macrófago para um fenótipo antiinflammatory do M2 e expandiu o volume marrom interscapular do tecido adiposo. Além disso, o t-TUCB restaurou os níveis hepáticas de conjugado de Atg12-Atg5 e de LC3-II e a expressão p62 reduzida, indicando o acima-regulamento de autophagy hepática. o t-TUCB reduziu consistentemente o esforço do segundo estômago endoplasmic demonstrado pela atenuação da fosforilação de IRE-1α e de eIF2α. Estas ações foram recapituladas in vitro em hepatocytes palmitato-aprontados e os adipocytes incubaram com a 19,20-EDP ou a 17,18-EEQ. As ações relativamente similares mas menos pronunciadas foram observadas com o epóxido omega-6, a 14,15-EET, e o DHA nonoxidized. Junto, estes resultados identificam os epóxido omega-3 como reguladores importantes da inflamação e autophagy em tecidos insulina-sensíveis e postulam-na como um alvo druggable em doenças metabólicas.