Líquido humano de recombinação da albumina para a proteína humana de recombinação do rHSA da entrega da droga

Líquido humano de recombinação da albumina para a entrega da droga

A albumina de soro humana (TEM) exibe uma meia-vida média de 19 dias. As funções e as propriedades de emperramento de TÊM são multifold: a) atua como o agente solubilizing para ácidos gordos da corrente longa e é consequentemente essencial para o metabolismo dos lipidos; b) liga a bilirrubina, o produto de decomposição do heme; c) liga um grande número de drogas terapêuticas tais como penicilina, sulfas; d) liga de cobre (II) e níquel (II) em um específico e um cálcio (II) e um zinco (II) em uma maneira relativamente não específica e atua como o veículo de transporte para estes íons do metal no sangue; e) é o responsável principal da proteína para a pressão osmótico coloide do sangue; f) quando TIVER é dividido, os ácidos aminados fornece a nutrição ao tecido periférico.

TEM é sabido para atuar como uma proteína de portador, principalmente através de dois locais de acoplamento para drogas e de 7-9 locais para ácidos gordos. Oito ácidos myristic foram observados limitados à molécula humana de recombinação da albumina, e todos os locais obrigatórios de ácido gordo na albumina de recombinação dos humen (OsrHSA) foram identificados nos mesmos lugar que no plasma TEM (pHSA) (figo. D). Dois locais de emperramento da droga encontrados no pHSA estavam igualmente atuais em OsrHSA. O local I é uma cavidade hidrofóbica situada no subdomínio II. Dois conjuntos de resíduos polares responsáveis para a interação da ligante foram povoados pelos ácidos aminados Y150, H242, R257, e K195, K199, R218, R222, respectivamente (figo. E). O local II era um outro bolso hidrofóbica no subdomínio IIIA composto de L387, de Y411, de L453, de V433, e de L430. Uma região polar, composta de R410, K414, e S489, foi encontrada neste local obrigatório (figo. F). A topologia estrutural destes locais obrigatórios em OsrHSA sugere que possa executar as mesmas funções biológicas que o pHSA.

Uma das atividades biológicas as mais importantes de TEM é sua capacidade de ligação para várias ligantes; assim, dois marcadores local-específicos da droga, warfarin (o local I) e o naproxen (local II), foram usados para avaliar a capacidade de ligação de OsrHSA. O ensaio obrigatório mostrou que as afinidaoes do warfarin e do naproxen a OsrHSA são similares às afinidaoes obrigatórias observadas ao pHSA, indicando que nenhuma diferença significativa na afinidade droga-obrigatória existe entre OsrHSA e pHSA.

A albumina humana de recombinação (OsrHSA) é uma proteína ácida, muito solúvel que seja extremamente robusta: é estável na escala do pH de 4-9, no solúvel no álcool etílico de 40%, e pode ser aquecida no °C 60 para até 10 h sem efeitos deletérios. Estas propriedades assim como sua tomada preferencial no tumor e tecido inflamado, sua disponibilidade pronta, sua biodegradabilidade, e sua falta da toxicidade e da imunogenicidade fazem-lhe um candidato ideal para a entrega da droga.